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<div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhjwuk0YTwnfflrp1AjgGs1G0FWIuAEDgRLnfiI-Oi1zEigkz4eF1wBu84S2XXsyWrt1uWpuuQk-FHGCbn4E9cSWMfM2bmJg0GjqzfbMxVCKFkMedQLm0ar-fiMHVm74VCOqdC0Czg-2diZrW5HrrsUTOvVMQCGTIx9qFp0_FY1ApQ599QGsmRoMARo5g/s640/melanoma.jpg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="360" data-original-width="640" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhjwuk0YTwnfflrp1AjgGs1G0FWIuAEDgRLnfiI-Oi1zEigkz4eF1wBu84S2XXsyWrt1uWpuuQk-FHGCbn4E9cSWMfM2bmJg0GjqzfbMxVCKFkMedQLm0ar-fiMHVm74VCOqdC0Czg-2diZrW5HrrsUTOvVMQCGTIx9qFp0_FY1ApQ599QGsmRoMARo5g/s16000/melanoma.jpg" /></a></div>Según un nuevo estudio que recopiló datos de modelos animales e in vitro, una mutación en el gen involucrado en la remodelación de la cromatina está relacionada con el melanoma agresivo.El gen, ARID2, es parte del complejo de sacarosa transformado/no fermentador (SWI/SNF), que controla las estructuras celulares llamadas nucleosomas para que el ADN celular esté disponible. Alrededor del 20% de los cánceres humanos tienen mutaciones del complejo SWI/SNF.En el nuevo estudio publicado en la revista Cell Reports, los investigadores informan que la subunidad ARID2 estaba mutada en aproximadamente el 13 % de los pacientes con melanoma mapeados por el genoma del cáncer.Se encontraron mutaciones ARID2 en lesiones tempranas de melanoma, que los autores sugirieron que pueden desempeñar un papel en la propagación temprana de células cancerosas. Otros estudios demostraron mutaciones SWI/SNF, incluidas mutaciones ARID2, en metástasis de melanoma, particularmente en el cerebro.Los investigadores también encontraron una regulación positiva de las vías sinápticas en las células de melanoma, así como el Atlas del Genoma del Cáncer, que también sugiere un papel potencial de la pérdida de ARID2 en la metástasis o en el cerebro, ya que se ha demostrado que la activación sináptica en las células cancerosas influye en otros lugares. migración celular y supervivencia en el cerebro.<blockquote>"Esperamos con interés futuros estudios que investiguen la función del complejo PBAF... a fin de adaptar mejor los tratamientos para los pacientes con melanoma",</blockquote>escribieron los autores del estudio, dirigidos por Emily Bernstein, PhD, profesora de ciencias oncológicas en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York.El complejo SWI/SNF incluye un subcomplejo que se dirige a secuencias de ADN específicas o dominios lectores de cromatina. Existen múltiples versiones del subcomplejo de focalización, pero dos de las más frecuentes son BAF y PBAF. La subunidad mutada con mayor frecuencia en el melanoma es ARID2, que forma parte de PBAF y contiene una región rica en AT responsable de interacciones de ADN no específicas de secuencia. Hay evidencia de que juega un papel en la supresión de tumores. En los tumores de ratón, el agotamiento de ARID2 se asocia con una mayor sensibilidad a la inhibición y destrucción del punto de control inmunitario por parte de las células T.Para comprender mejor el papel de ARID2 en la supresión de tumores, los investigadores utilizaron CRISPR-Cas9 para crear la deficiencia de ARID2 en una línea celular conocida de melanoma metastásico humano. Descubrieron que había una accesibilidad reducida a la cromatina y la expresión génica que la acompañaba entre algunas regiones ocupadas por PBAF y BAF-PBAF compartidas. También hubo una mayor accesibilidad a la cromatina y expresión génica en las regiones ocupadas por BAF, y estos cambios se asociaron con la agresión tumoral . En ratones, provocaron metástasis en órganos distales.Este mecanismo parece estar conservado entre diferentes líneas celulares de melanoma, pero los objetivos transcripcionales desregulados fueron diferentes dependiendo de los factores de transcripción dominantes en la línea celular. Eso sugiere que el efecto de la mutación o pérdida de ARID2 puede ser diferente según la etapa de progresión del melanoma o el nivel de invasividad. "Dado que el melanoma comprende poblaciones de células heterogéneas transcripcionalmente distintas, prevemos estudios futuros que utilicen metodologías unicelulares para comprender mejor los efectos matizados de la pérdida de ARID2 dentro de las subpoblaciones de células en los tumores de melanoma humano", escribieron los autores.El estudio está limitado por el hecho de que no todas las mutaciones ARID2 conducen a la pérdida completa de proteína y, en cambio, pueden conducir a complejos aberrantes.El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (Estados Unidos).Fuente: <a href="https://www.medscape.com/viewarticle/973804" rel="nofollow" target="_blank">Medscape</a>

El estudio revela el mecanismo detrás del melanoma agresivo

Según un nuevo estudio que recopiló datos de modelos animales e in vitro, una mutación en el gen involucrado en la remodelación de la cromat...